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时间: 2020年02月27日 15:01 | 来源: 水轩颠峰之城 | 编辑: 须晨君 | 阅读: 3016 次

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2017年6月22日,世界威望学术杂志《Cell》旗下干细胞范畴威望期刊《Cell Stem Cell》杂志在线宣布了北京大学生命科学学院邓宏魁及柴真研讨组题为“Direct Reprogramming of Fibroblasts via a Chemically-induced XEN-like State”的研讨论文。研讨在世界上初次树立了一条全新的细胞谱系重编程路径:经过化学小分子重编程发生的中心态细胞,直接诱导取得功用性神经元及肝脏细胞。李翔、刘德芳、麻砚涛为论文一起榜首作者,邓宏魁教授和柴真教授为论文一起通讯作者。

怎么经过调控细胞命运制备多潜能干细胞和各种功用性细胞,是再生医学范畴的关键问题。邓宏魁研讨组长时间致力于研讨怎么运用化学小分子调控细胞命运。2013年,邓宏魁研讨组在《Science》上初次报导仅运用化学小分子将体细胞诱导变成多潜能干细胞(简称CiPS细胞),成功反转体细胞的“发育时钟”;经过进一步的分子机制研讨,2015年该研讨组在《Cell》上报导发现CiPS细胞化学重编程进程阅历了一个类似于胚外内胚层细胞(XEN-like)的中心态。

在本研讨中,邓宏魁及柴真研讨组经过化学小分子重编程进程中的XEN-like中心态,对接向不一样细胞类型特化的诱导条件,取得了神经元及肝脏细胞,进一步运用体外判定及体内移植试验验证了诱导细胞的功用性。此外,XEN-like中心态细胞不具有致瘤危险并且能够长时间扩增,在屡次传代扩增后坚持基因组的稳定性以及向不一样类型功用细胞特化的才能。这项研讨标明XEN-like中心态细胞具有高度的可扩增性以及向多谱系特化发生不一样类型细胞的特性。

突破性研讨树立了一条全新的化学谱系重编程路径。本研讨发现了XEN-like中心态细胞具有高度的可扩增性和稳定性,处理了传统谱系重编程办法发生功用细胞数量有限的难题,为在体外高效制备很多不一样品种的功用细胞供给了新的思路和办法。该研讨不只有助于非常好地了解细胞命运决议和改变的机制,并且给将来使用再生医学医治严重疾病带来了新的也许。

Cell Stem Cell:北京大学邓宏魁及柴真研讨组树立细胞谱系重编程新办法

经过化学小分子重编程发生的中心态细胞诱导取得不一样类型功用细胞

原文连接:

原文摘要:

Direct lineage reprogramming, including with small molecules, has emerged as a promising approach for generating desired cell types. We recently found that during chemical induction of induced pluripotent stem cells (iPSCs) from mouse fibroblasts, cells pass through an extra-embryonic endoderm (XEN)-like state. Here, we show that these chemically induced XEN-like cells can also be induced to directly reprogram into functional neurons, bypassing the pluripotent state. The induced neurons possess neuron-specific expression profiles, form functional synapses in culture, and further mature after transplantation into the adult mouse brain. Using similar principles, we were also able to induce hepatocyte-like cells from the XEN-like cells. Cells in the induced XEN-like state were readily expandable over at least 20 passages and retained genome stability and lineage specification potential. Our study therefore establishes a multifunctional route for chemical lineage reprogramming and may provide a platform for generating a diverse range of cell types via application of this expandable XEN-like state.




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(须晨君编辑《水轩颠峰之城》2020年02月27日 15:01 )

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